Abacavir and warfarin modulate allosterically kinetics of NO dissociation from ferrous nitrosylated human serum heme-albumin

Ascenzi, P.; Imperi, F.; Coletta, M.; Fasano, Mauro

doi:10.1016/j.bbrc.2008.02.077

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Human serum albumin (HSA) participates to heme scavenging, in turn HSA–heme binds gaseous diatomic ligands at the heme–Fe-atom. Here, the effect of abacavir and warfarin on denitrosylation kinetics of HSA–heme–Fe(II)–NO (i.e., koff) is reported. In the absence of drugs, the value of koff is (1.3 ± 0.2) × 10−4 s−1. Abacavir and warfarin facilitate NO dissociation from HSA–heme–Fe(II)–NO, the koff value increases to (8.6 ± 0.9) × 10−4 s−1. From the dependence of koff on the drug concentration, values of the dissociation equilibrium constant for the abacavir and warfarin binding to HSA–heme–Fe(II)–NO (i.e., K = (1.2 ± 0.2) × 10−3 M and (6.2 ± 0.7) × 10−5 M, respectively) were determined. The increase of koff values reflects the stabilization of the basic form of HSA–heme–Fe by ligands (e.g., abacavir and warfarin) that bind to Sudlow’s site I. This event parallels the stabilization of the six-coordinate derivative of the HSA–heme–Fe(II)–NO atom. Present data highlight the allosteric modulation of HSA–heme–Fe(II) reactivity by heterotropic effectors.

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Autori:	P. Ascenzi F. Imperi M. Coletta FASANO, MAURO mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Data di pubblicazione:	2008
Titolo:	Abacavir and warfarin modulate allosterically kinetics of NO dissociation from ferrous nitrosylated human serum heme-albumin
Rivista:	BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
Digital Object Identifier (DOI):	10.1016/j.bbrc.2008.02.077
Codice identificativo ISI:	WOS:000254676900066
Codice identificativo Scopus:	2-s2.0-40849114506
Parole Chiave:	Ferrous nitrosylated human serum heme-albumin; Drug-dependent denitrosylation kinetics; Abacavir; Warfarin; Allostery
Appare nelle tipologie:	Articolo su Rivista

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http://hdl.handle.net/11383/13561

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