Processi intramolecolari catalizzati da palladio per la sintesi di sistemi eterociclici.

Les réactions catalysées par le palladium occupent un rôle déterminant en chimie organique, puisqu’ils permettent de promouvoir la formation de liaisons carbone-carbone et carbone-hétéroatome lors de la préparation de composés naturels, de polymères et de produits d'intérêt pharmaceutique. En effet, le palladium présente une faible toxicité, ses composés sont relativement peu sensibles à l’oxygène et à l’humidité et tolèrent en outre beaucoup de groupes fonctionnels. Les méthodes synthétiques faisant intervenir le palladium procèdent souvent en conditions douces et fournissent des rendements élevés, avec d’excellentes chimio-, régio- et stéréosélectivité. Dans cette thèse de doctorat, divers objectifs ont été atteints grâce à des réactions catalysées au palladium, qui a permis de construire des liaisons C-C et C-N de façon intramoléculaire. Une série de systèmes hétérocycliques azotés a ainsi été obtenue, ces derniers possédant une activité biologique et pharmacologique potentielle. Quelques aspects des résultats obtenus doivent être soulignés. Le premier concerne la réaction de Heck. Le mécanisme de cette réaction est connu depuis longtemps, même si des exemples d’isolation de complexe -alkylpalladium ont été rarement reportés dans la littérature. Le travail effectué dans la première partie de la thèse, pour obtenir de tétrahydro-spiroisoquinoléines, a permis pour la première fois d’isoler et de caractériser systématiquement une gamme assez large de complexes -alkylpalladium, intermédiaires de la réaction de Heck Ceux-ci se sont ensuite révélés des catalyseurs efficaces dans des réactions pallado-catalysées, telles que les réactions de Heck, de Suzuki et de Stille. Une synthèse alternative de l'acide kaïnique a ensuite été effectuée. Il fait parti de la famille des kaïnoïdes, une importante classe d'aminoacides naturels nonprotéinogéniques. L’acide kaïnique présente un noyau pyrrolidine, deux fonctions acide carboxylique, un fragment isopropylidène et 3 centres stéréogènes consécutifs en positions 2, 3 et 4 du cycle. Le palladium permet la formation d’une liaison C-C lors de l’étape clé de formation du système pyrrolidinone Par la suite, une méthode pallado-catalysée permettant d’accéder à des structures pyperazinoniques a été mise au point, simplifiant considérablement les méthodes de synthèse existantes dans la littérature. Enfin, la faisabilité de réactions de couplage oxydant d'alcènes avec des hétérocycles électro-enrichis a été étudiée. Après optimisation des conditions réactionnelles, ces dernières ont été appliquées à une vaste gamme de composés. Le comportement des substrats indoliques s’est révélé particulièrement intéressant, ces derniers montrant un réarrangement de Plancher totalement sélectif.